1579 Trouwde met de weduwe Margaretha Jansdr, de moeder van Jacob Matham: hun huwelijk bleef kinderloos.
In 1582 bezat hij al een eigen grafische drukkerij.
Zijn vroege werk toont de invloed van Frans Floris en Maarten van Heemskerck.
In 1583 leerde hij Karel van Manderkennen, die hem de tekeningen van Bartholomeus Spranger toonde. Goltzius zal zich spoedig aan deze hoofs-manieristische stijl aanpassen.
Goltzius introduceerde samen met andere Haarlemse kunstenaars als Karel van Mander en Cornelis van Haarlem de complexe compositie-schema's en de overdreven gedraaide figuren van het maniërisme in Nederland.
Italië 1591-01 / 1591-12 : kwam in januari aan te Rome; na zijn rondreis door Italië kwam hij eind 1591 weer te Haarlem terug.
Na zijn reis naar Italië waar hij portretten van beroemde meesters in krijtstudies vastlegde ontwikkelde Goltzius een meer academische en classicistische stijl in de trant van Bassano.
Goltzius' oeuvre geeft een mooi overzicht van de ontwikkelingen in de Nederlandse schilderkunst in de late 16de- en de vroege 17de eeuw. Gedurende zijn leven dankte Goltzius zijn internationale bekendheid vooral aan de technische virtuositeit van zijn gravures.