Na 1700 specialiseerde Van Mieris zich in winkel- en keukeninterieurs achter een boogvormige opening. Hij besteedde veel aandacht aan de detaillering en zijn koele, minutieuze stijl beviel vele belangrijke verzamelaars.
Van Mieris was een aantal jaren hoofdman het Leidse Sint Lucas gilde. Omstreeks 1694 richtte hij een tekenacademie op met de kunstenaars Toorenvliet en De Moor. Onder zijn leerlingen was zijn zoon Frans van Mieris II. De school bleef bestaan tot 1736. In die jaren werd Van Mieris gedeeltelijk blind.