In 1959 werd hij de artistieke directeur van het nieuwe Franse striptijdschrift Pilote, waarin hij Asterix (samen met scenarist René Goscinny) en Tanguy et Laverdure (samen met Jean-Michel Charlier) tekende. Door het grote succes van Asterix ging hij zich vanaf 1967 volledig op het tekenen van die reeks toeleggen.
Samen met René Goscinny maakte hij ook de serie Oumpah Pah le Peau-Rouge (Oumpah-Pah de Roodhuid), die vanaf 1958 verscheen in het Belgische stripweekblad Kuifje, en Jehan Pistolet (Johan Pikbroek).